復星醫藥、BioNTech推mRNA疫苗 港澳快上市
2020年11月16日

mRNA疫苗有機會跑出  成疫情終結者

新冠疫情在全球蔓延,疫情形勢依舊嚴峻。在這場抗疫之戰的下半場,疫苗是目前全球最關注的焦點,mRNA即Messenger RNA(信使核糖核酸)疫苗是當前進展最快的疫苗之一,有望終結此次疫情。

新冠疫苗有幾種?

新冠疫苗目前主要有5條主要的技術路線,全球都在同步展開。傳統的技術路徑是滅活、減活和蛋白重組技術的疫苗,香港人對這些疫苗技術並不陌生,比如滅活疫苗就是先把病毒或細菌養好,培養生產出來,再把它滅活,讓它失去傳染能力,是一個死的病毒或細菌,香港引入的很多季節性流感疫苗,便是滅活疫苗;而香港兒童注射的包括卡介苗、德國麻疹、水痘疫苗等,則是減活疫苗。

近年來興起的病毒載體疫苗、核酸疫苗(mRNA疫苗和DNA疫苗)等新技術平台則為疫苗研發開闢了新的方向。其中,mRNA疫苗是繼減活疫苗、滅活疫苗、蛋白重組技術的疫苗之後,發展起來的新一代疫苗。因其安全、有效、研發週期短等獨特優勢,獲得了製藥公司的青睞和眾多資本的投入,成為此次新冠疫苗研發的主要技術路線,並有望成為最快跑出的疫苗。

mRNA疫苗臨床試驗最新數據良好

目前,mRNA疫苗在國外主要有兩家公司在開發,分別為德國生物科技公司BioNTech及美國Moderna。德國BioNTech公司在海外的合作夥伴為美國製藥公司輝瑞(Pfizer),而BioNTech在大中華區共同開發mRNA疫苗的合作夥伴為復星醫藥(HKEX: 2196)。截至2020年10月底,世界衛生組織WHO新冠疫苗進展草圖顯示已有多項mRNA疫苗進入臨床試驗,其中Moderna及BioNTech分別研發的mRNA疫苗均已進入Ⅲ期臨床試驗,目前進展順利。另,復星醫藥和 BioNTech於11月23日宣佈其mRNA候選疫苗BNT162b2 獲中國國家藥監局臨床試驗批准。

11月9日,BioNTech及美國輝瑞宣佈,其合作研發的mRNA疫苗,在大規模試驗中,沒有任何曾感染新冠肺炎證據的情況下,候選疫苗防止了超過90%的有癥狀感染,是迄今為止抗擊新冠疫情期間,取得了最令人鼓舞的科學進展。此前,美國抗疫專家福奇博士曾稱,新冠病毒疫苗效用達50%至60%已屬可接受,這次在海外臨床試驗數據顯示,疫苗有效性高達90%以上,遠超科學家預期。

mRNA疫苗的優勢

目前全球疫苗的研發當中,mRNA疫苗是被廣泛看好的疫苗種類之一,而最快的mRNA疫苗屬BioNTech的候選產品名為BNT162b2,目前已經向歐洲藥品管理局和加拿大衛生部提交了上市申請,海外2b/3期臨床試驗進展也在密鑼緊鼓推進中,疫苗上市進程進一步加快,有望年內向美國FDA提交緊急使用申請。目前BioNTech分別與美國製藥公司輝瑞及與復星醫藥共同研發的mRNA技術新冠病毒疫苗,採用的都是新一代mRNA疫苗技術,技術上非常先進。

據BioNTech創始人兼首席執行官Ugur Sahin博士稱,mRNA是一種攜帶遺傳信息的核酸分子。mRNA疫苗將遺傳信息導入體內,使得體內細胞產生相應抗原,從而誘導人體產生中和抗體並刺激 T 細胞應答,通過體液免疫及細胞免疫的雙重機制對抗病毒。對比傳統疫苗需要將病原微生物及其代謝產物通過人工滅毒、減活、基因工程的方法製成,mRNA疫苗不需要傳統疫苗必需的附加佐劑,副作用低,因為生產過程中不接觸實際的病毒成分,不帶有病毒蛋白,因此感染風險較低,安全性較好。此外,mRNA疫苗合成和生產工藝相對便捷,生產週期也較短,更容易批量生產,能夠快速的實現全球供應。

mRNA臨床試驗進入2b/3期,正全速推進

新冠mRNA疫苗研發正在全球加速推進中。10月27日,Moderna公司宣佈,英國藥品和保健品監管局(MHRA)已啟動其研發的新冠病毒候選疫苗mRNA-1273的滾動審查程序。Moderna公司表示,預計將于12月向FDA提交mRNA-1273的緊急使用授權(EUA)。

至於BNT162 mRNA候選疫苗是由德國BioNTech公司、美國輝瑞公司和復星醫藥合作開發,復星醫藥負責該疫苗在中國大陸及港澳台地區的上市申請和市場銷售,輝瑞與BioNTech的協議不包括中國市場。截至2020年9月4日,在中國進行的BNT162b1新冠疫苗I期臨床試驗的144例受試者全部完成了間隔21天的兩次免疫接種,目前受試者反應均良好。2020年10月19日,上海市委書記李強與BioNTech創始人兼首席執行官Ugur Sahin博士舉行視頻連線會議,表示希望BioNTech與復星醫藥加強項目合作,在確保臨床效用及安全性前提下,推動相關研發成果早日上市。2020年11月13日,復星醫藥和BioNTech共同宣佈,其新型冠狀病毒mRNA候選疫苗BNT162b2獲中國國家藥品監督管理局臨床試驗批准。截止目前,BNT162b2分別在美國、德國、阿根廷、巴西、南非和土耳其等國處於III期臨床試驗中,並獲得美國FDA(即美國食品藥品管理局)快速通道審評認證。

據BioNTech表示,其mRNA疫苗開發開始得相對較早,今年1月底進入1期臨床試驗,當前已進入3期試驗,這一階段重在評估安全性和療效。在海外三期臨床試驗中,已將試驗對象擴大到12歲的兒童,成為首個進行兒科試驗的新冠疫苗。

不久前,輝瑞全球官網發佈了輝瑞董事長兼首席執行官Albert Bourla的一封公開信,其中提及了新冠BNT162候選疫苗在有效性、安全性和生產三個領域的時間表。他表示,根據目前的試驗入組和給藥速度,輝瑞預計將在2020年11月的第三周達到安全里程碑,之後輝瑞將在美國申請緊急授權使用新冠BNT162疫苗。

BioNTech在3月份時公佈,將與其在中國的戰略合作夥伴復星醫藥(HKEX: 2196)共同在中國大陸及港澳台地區開發、商業化基於其專有的 mRNA 技術平台研發的、針對新型冠狀病毒的疫苗產品。據BioNTech稱,與復星醫藥合作的原因在於,可以充分利用自身專有的mRNA疫苗技術,同時發揮後者在大中華地區的臨床開發經驗和與監管機構溝通的能力,及其在該地區分銷網絡優勢。此次復星聯合德國BioNTech共同研發的mRNA技術新冠病毒疫苗,也是復星開展全球合作、聚焦創新研發的「一號工程」。

此前,復星國際董事長郭廣昌在《財富》全球論壇上也提及復星新冠疫苗的進展,他表示現在已經進入抗疫的第三階段、也是最重要的階段。復星最早開始和德國BioNTech、美國輝瑞合作進行疫苗研發,整個過程現在進展順利。復星希望在保證安全的情況下,疫苗能盡快在全世界使用,成為人類戰勝疫情的終極武器。郭廣昌稱,疫苗研發本身是全球合作的範例。復星和德國BioNTech、美國輝瑞合作開發的疫苗,是集合了全球智慧的新一代mRNA疫苗產品,目前疫苗臨床等各項工作正在爭分奪秒進行,期望盡快滿足全球對疫苗的需要。